亮点:
- 流感疫苗的效力每年都不一样。
- 通用流感疫苗将保护人们免受所有感染人类且持续时间超过一个季节的流感毒株的侵害。
- 一种新的候选疫苗结合了来自8种流感病毒株的蛋白质。
- 最近对候选药物的测试显示在动物模型中有效，研究人员希望很快进入临床试验阶段。
华盛顿特区——每年一次的流感疫苗可以预防严重的感染，但它们的效力各不相同，可能与这个季节最致命的流感病毒不匹配。一种通用流感疫苗，既能保护人们免受所有流感病毒的侵害，又能在理想情况下比单一流感季接种时间更长，这种现实仍然难以实现。
本周发表在《病毒学杂志》上的研究结果表明，我们离成功越来越近了。克利夫兰诊所勒纳研究所的研究人员报告说，他们的通用流感候选疫苗在动物模型上进行了测试，引发了强烈的免疫反应，并在病毒暴露后提供了防止严重感染的保护。克利夫兰诊所全球疫苗开发主任Ted M. Ross博士领导的先前对同一组小鼠进行的同样有希望的临床前研究，是这项新工作的基础。
领导这项新研究的病毒学家野野直子博士说，研究人员希望在1-3年内开展人体临床试验。她说:“我们希望确保我们的疫苗可以跨越多个季节，而不仅仅是一个季节，并防止影响人类的所有菌株。”
科学家已经确定了四种流感病毒，但其中两种——甲型流感和乙型流感——对人类的风险最大。季节性流感疫苗含有来自这些病毒3或4种流行亚型的蛋白质，包括H1N1、H3N2和IBV。但由于病毒变异如此之快，预测哪种毒株会带来最大的风险，从而选择使用哪种成分，就像猜谜游戏一样。
罗斯实验室的研究人员使用一种叫做COBRA(计算优化的广泛反应性抗原)的方法设计了他们的新候选疫苗。他们首先从一个在线数据库下载了数千个致病流感毒株的基因序列，这些毒株跨越了多个季节。然后，他们对这些序列进行数字化分析，以确定哪些氨基酸(蛋白质的组成部分)在病毒和季节中是保守的。
研究人员确定了不同亚型的蛋白质组。Uno说，为了开发一种更广泛的疫苗，该小组从之前的研究中确定了8种与持续免疫反应相关的蛋白质。她说:“我们已经能够削减这个名单，说这些是在跨越多个季节和引发广泛反应性抗体反应方面最好的。”“这就像制作一张精选集。我们只想把最好的基因重新投入到疫苗中。”
Uno说，这些最大的打击包括H1和H3型流感病毒的蛋白质，但也包括H2, H5和H7病毒的蛋白质，这些病毒是大多数人没有抗体的毒株。Uno说，其中一些具有大流行的潜力。过去禽流感(H5N1)的爆发导致了很高的人类死亡率，2024年3月在德克萨斯州的奶牛中发现了这种病毒。从那时起，已有4名与牛打交道的人被确诊。此外，它已经蔓延到多个州的几十个畜群，以及其他物种，包括海狮、鸟类、猫和羊驼。
“我们已经证明我们的H5疫苗确实覆盖了许多不同的进化支，”Uno说。
在这项新研究中，克利夫兰诊所的研究人员通过鼻内注射了这种候选疫苗。血液测试显示，4周后，这些动物产生了针对这种病毒的抗体，当这些动物接触到这种病原体时，它们就不会受到感染。
罗斯目前领导他的团队在美国推进该候选药物的测试，而尤诺正在与印度和欧盟的研究人员合作开展一项国际努力。
Uno指出，COBRA的方法并不局限于寻找和组装流感的重组蛋白。她说，它可能被用于分析mRNA或其他生物分子，或者用于开发针对登革热等病毒性疾病的疫苗。“这可以用于许多病毒，”她说。
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